INTRODUÇÃO
A suspensão de ibuprofeno é um analgésico amplamente reconhecido cujos ingredientes farmacêuticos ativos são uniformemente dispersos em um sistema. A suspensão é termodinamicamente instável devido à sua alta energia de superfície, mas também é um sistema cinético estável devido à otimização da formulação. Com o passar do tempo, pode ocorrer floculação, sedimentação ou separação de fases na suspensão, o que leva à deterioração do medicamento. Para garantir a homogeneização dos ingredientes ativos, é recomendado agitar a suspensão de ibuprofeno antes da dosagem. Uma boa estabilidade após a dispersão é a chave para a alta eficácia do ibuprofeno, demonstrando distribuição uniforme de ingredientes ativos com força externa após armazenamento de longo prazo.
De importância primária, a análise de estabilidade após a dispersão usando o BeScan Lab com base na tecnologia de espalhamento de luz múltipla estática (SMLS), permite a captura de sutis variações de sinais transmitidos e retro-dispersos que ajudam a identificar e quantificar os fenômenos instáveis.
MEDIDAS
Três amostras comerciais de ibuprofeno foram medidas. Antes da medição, as amostras de ibuprofeno foram manualmente agitadas 20 vezes com a força adequada. Em seguida, 15 mL de cada amostra foram introduzidos na célula de amostra. As medições foram realizadas com o BeScan Lab sob 30 ⁰C. A amostra foi escaneada a cada minuto por 1 hora, seguida por uma varredura a cada 10 minutos por mais de 5 horas. A medição do tamanho das partículas foi simultaneamente realizada com o Bettersizer 2600 após a agitação.
Para análise do potencial zeta, as amostras foram diluídas 10 vezes com água e medidas com o BeNano 180 Zeta Pro por três vezes para obter o resultado médio. A medição da viscosidade foi implementada com um testador de viscosidade comercial a 20 ⁰C.
RESULTADOS
Os resultados da medição para potencial zeta, tamanho de partícula e viscosidade são mostrados abaixo na Tabela 1. Estabilizadores iônicos são comumente aplicados em suspensões, o que afeta os potenciais zeta das amostras.
Se o valor absoluto do potencial zeta for maior que 30, pode-se considerar que a suspensão é estável da perspectiva do potencial elétrico. O potencial zeta da amostra 3 é o maior, e seu valor absoluto é próximo a 30. O resultado do tamanho de partícula mostra que a amostra 1 tem o menor tamanho de partícula e a distribuição de tamanho de partícula mais estreita. Tamanhos de partículas pequenas estão associados à boa estabilidade porque reduzem as possibilidades de colisão de partículas e agregação subsequente.
Amostras com ampla distribuição de tamanho de partícula são mais propensas a causar um gradiente de concentração que pode levar ao amadurecimento de Ostwald.
A alta viscosidade pode retardar a sedimentação, enquanto a baixa viscosidade é benéfica para a homogeneização, mas acelera a sedimentação. A amostra 2 tem a maior viscosidade e a amostra 3 tem a menor.
Análise de Retro-dispersão
O sinal de retro-espalhamento delta (dBS) é usado para análise de estabilidade. Os espectros indicam que a amostra 1 é a suspensão mais estável, porque apenas a formação de creme é claramente reconhecível no topo.
A diminuição do sinal de retro-dispersão no topo da amostra 2 demonstra a sedimentação de substâncias suspensas, e a sedimentação contínua causa um aumento geral no sinal de retro-dispersão na parte do meio.
A amostra 3 é considerada o sistema mais instável, cujo sinal de retro-dispersão diminui no topo e aumenta no meio, levando a um sinal típico de separação de fases.
A flutuação de pequenos sólidos faz com que o sinal de retro-dispersão aumente na parte inferior.
O gráfico de distribuição baseado na análise óptica é mostrado na Fig. 3 para demonstrar como os sinais retro-dispersos da parte do meio das amostras mudam ao longo do tempo. A variação do sinal retro-disperso da amostra 1 é menor. Enquanto o sinal retro-disperso da amostra 3 muda intensamente, o que corresponde ao grau de variação do tamanho das partículas. A floculação de substâncias suspensas na amostra 3 é a mais óbvia.
Cálculo do índice de instabilidade (IUS) é um método para quantificar a desestabilização. Com base nas curvas mostradas abaixo na Fig. 4, a amostra 1 exibe a maior estabilidade devido ao seu menor índice de instabilidade ao longo do período de medição. O índice de instabilidade da amostra 3 cresce mais rápido do que os da amostra 1 e da amostra 2, mostrando que a amostra 3 é a mais instável.
Cada amostra tem uma propriedade predominante que contribui para uma boa estabilidade. Embora a amostra 3 exiba o maior potencial zeta e a viscosidade da amostra 2 seja a mais alta, amostra 1, que tem o menor tamanho de partícula, a distribuição de tamanho de partícula mais estreita, potencial zeta moderado e viscosidade, é a mais estável. A avaliação da estabilidade confiando apenas em um parâmetro é arriscada. A quantificação da desestabilização usando o índice de instabilidade é uma solução mais abrangente.
CONCLUSÃO
A estabilidade de várias amostras comerciais de ibuprofeno varia significativamente, afetada por muitos fatores, como tamanho de partícula, distribuição de tamanho, potencial zeta, pH, temperatura e viscosidade. A análise usando o BeScan Lab é uma solução abrangente para avaliação de estabilidade.
A amostra 1, com tamanho de partícula pequeno, distribuição estreita, potencial zeta moderado e viscosidade adequada, mostrou a maior estabilidade. A avaliação baseada em um único parâmetro é arriscada; a quantificação usando o IUS é uma solução mais abrangente.